Descoperirea genetică surprinzătoare
Cercetările recente realizate de UC Davis Comprehensive Cancer Center din Statele Unite au identificat o modificare evolutivă care ar putea explica de ce sistemul imunitar uman este mai puțin eficient în combaterea tumorilor solide comparativ cu primatele nonumane. Un studiu publicat în revista Nature Communications a evidențiat o diferență genetică subtilă în structura unei proteine imunitare, numită ligand Fas (FasL), între oameni și primatele nonumane.
Mecanismul mutației genetice
O mutație genetică specifică face ca proteina FasL, esențială pentru declanșarea apoptozei celulare, să fie vulnerabilă la dezactivarea de către plasmină, o enzimă asociată cu tumorile. Această vulnerabilitate este specifică oamenilor și nu a fost observată la primate nonumane, cum ar fi cimpanzeii. Această modificare, implicând trecerea de la prolină la serină în poziția 153 a aminoacidului, crește sensibilitatea FasL la degradare.
Impactul asupra eficienței tratamentelor
Chiar și în condițiile activării celulelor imunitare, proteina FasL poate fi neutralizată de mediul tumoral, reducând eficiența imunoterapiilor. Aceste constatări explică de ce terapiile bazate pe celule CAR-T sunt eficiente în cancerele de sânge, dar au rezultate mai slabe în cazul tumorilor solide, care depind de plasmină pentru metastazare.
Posibile soluții terapeutice
Studiul sugerează că blocarea plasminelor sau protejarea FasL de degradare ar putea restabili eficiența acesteia în distrugerea celulelor canceroase. Combinarea tratamentelor actuale cu inhibitori de plasmină sau anticorpi care protejează FasL ar putea stimula răspunsurile imune la pacienții cu tumori solide.
Concluzie
Descoperirea acestei mutații genetice și a efectului său asupra sistemului imunitar oferă perspective promițătoare pentru îmbunătățirea tratamentelor imunoterapeutice, având în vedere că oamenii au o incidență semnificativ mai mare de cancer comparativ cu primatele. Aceasta reprezintă un pas important în adaptarea și optimizarea strategiilor terapeutice împotriva cancerului influențat de plasmină.
